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“人醛糖还原酶基因真核细胞表达模型的构建及中草药醛糖还原酶抑制剂筛选” 杜明梅 中国人民解放军军医进修学院摘要:糖尿病慢性并发症(Diabeticchronic complication,DCC)是一个慢性病变过程,需要长期用药,因而选择疗效确切、靶点清楚、副作用小的药物来干预DCC的发展,临床意义较大。糖代谢多元醇通路(Polyolpathway,PP)激活被认为是DCC的主要发病机制之一(附录1),醛糖还原酶(Aldose reductase,AR)为PP的主要限速酶。体外研究和动物实验表明:AR抑制剂(Aldosereductase inhibitot,ARI)可以有效地改善PP代谢异常,预防与延缓DCC,如眼部病变、肾脏病变、神经病变。多数前期临床资料显示:人工合成的ARI低剂量疗效欠佳,高剂量副作用较大。因此寻找并筛选低毒高效的ARI,对DCC的预防和治疗具有重要的意义。中草药ARI作为天然产物,无明显不良反应,并可经过辨证施治,正确组方研制复方制剂,使抑制AR,降血糖,抗氧化,扩血管等多种功能并存,因而在预防治疗DCC方面显示了良好的应用前景。本研究是利用基因重组和基因转导技术,将基因AR及携带绿色荧光蛋白(Greenfluorescent protein,GFP)的融合基因AR::GFP导入真核细胞(酵母细胞/HEK293细胞),构建AR表达的蛋白分子模型和AR::G